随着越来越多的新技术、新设备应用于药品生产领域，由此引发的各类变更成为企业日常质量管理工作中的重要内容。企业建立运行有效的变更控制系统，既是落实《药品生产质量管理规范》的要求，也是持续提升药品质量，保障药品安全有效的重要手段。

事实上，变更管理作为质量保证体系的重要组成部分，也是药品监管部门在检查中重点关注的内容。

针对药品生产企业变更控制系统检查中的常见问题，如变更程序不完善、评估不全面、记录缺失及供应商管理漏洞等，天津市药监局第二监管办检查员刘朋、张凤安梳理和总结了相关检查经验，并发表于中国医药报，题为《落实GMP要求 持续提升药品质量——浅析药品生产企业变更控制系统检查常见问题》，我们对文章内容进行整理，以飨读者。

05变更通常由企业哪个部门发起申请？变更申请阶段应提供哪些清晰充分的信息？

当企业产生变更需求时，通常由变更需求部门发起申请。在变更申请阶段应提供清晰充分的信息，便于变更控制小组开展后续评估工作。检查中应关注企业变更申请流程是否符合法规和自身管理文件的要求，变更申请文件中是否包含变更具体内容和变更原因及目的、变更影响的范围（产品、文件、设备）等相关信息。

在变更发起阶段，还应考虑本次提出的变更是否对正在进行的其他变更产生影响，如有，应开展关联变更评估。

06、企业在变更发起阶段应关注哪些典型问题？

一是变更申请表内容不全面，变更影响范围表述不清晰。

二是未按文件要求及时登记变更台账，或变更台账未签字确认。

三是由CAPA行动项引发的变更未体现相应CAPA信息，不便于追溯。

07企业应如何组建变更控制小组进行变更评估？评估过程中需要考虑哪些重要因素？

企业应当组建由各相关部门的主要专家组成的变更控制小组，对变更开展充分的研究和评估。企业应依照风险管理的原则，合理使用风险评估工具，确保评估的程度与变更的风险等级和复杂程度相适应。对于相对简单的情形，可通过文字或图表等形式进行描述；对于较为复杂或风险程度较高的变更，可参照ICH Q9，使用鱼骨图等风险评估工具，必要时形成书面风险评估报告。

08、企业在变更评估过程中需要考虑哪些重要因素？

评估过程中，首先应考虑法规符合性，如是否涉及注册、是否触发药品GMP符合性检查等；其次是评估内容应全面，除考虑对产品质量的影响外，还应考虑变更对质量体系如文件体系、计算机化系统以及其他相关联系统等方面的影响。此外，还应考虑对企业其他品种的潜在影响。

09、变更评估时常见的典型问题有哪些，这些问题会导致怎样的后果？

该环节典型问题有五：

一是变更评估内容不全面，仅包括对产品自身质量的影响，未考虑对质量管理体系运行有效性及污染控制等方面的影响。

二是变更级别划分不合理，评估不充分，缺少支持依据。如某企业将某项目的技术转移、工艺验证批次生产专用区域变更为商业化生产区域，涉及生产区域布局调整及新增生产设备，企业将该变更定级为微小变更。

三是仅有质量管理部门和变更发起部门参与变更评估，变更控制小组成员未涵盖其他相关部门。四是对于不同时间发生的同类变更事件，变更分级不一致，且缺少充分依据。五是变更研究直接引用供应商延长效期稳定性结果，未对直接引用的数据进行必要的审核，也未根据变更管理程序，对变更情况进行必要的风险评估。